鄭秀文在2005年拍攝關錦鵬執導的《長恨歌》（圖）時，因過份入戲而患上抑鬱症，身心受盡折磨三年。當時有傳她在片場撕劇本、搥牆壁，後來又被指發現掉髮、皮膚潰爛，甚至曾想輕生。Sammi也曾在訪問中透露當時有莫名恐懼感吞噬她，令她曾一周不洗澡、整整一個月也不敢照鏡看自己，她更坦言：「我那時候的樣子，只比七孔流血好一點。」後來Sammi因信仰重拾人生光明，並藉着每天跑步重建情緒。
有不少網友擔心Sammi在婚姻遇上難關的情況之下，會令她的抑鬱症舊病復發。台灣精神科醫生楊聰財表示，曾罹患抑鬱症的患者，遭逢如情變等重大事件，抑鬱症可能復發，若持續出現食慾不佳或不易入睡等情形，都可能是憂鬱症復發症狀。
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